作业帮如何抑制药物水解
来源：学生作业帮助网 编辑：作业帮 时间：2024/04/28 04:56:08
如何抑制药物水解
如何抑制药物水解
如何抑制药物水解
有时候做成什么剂型不是自己说了算的.我所知道的有效抑制药物的水解的方法有这几个：一,排除其他因素的情况下PH值尽可能低一点,这样水解速度会慢一些,理论依据可以自己去翻药剂书.二,运用同离子效应,加入某种电解质.三,加入某些醇类,从而达到改变药液介点常数的目的.水解速度往往与介点常数值有关系的!（leonliao,丁香园战友）不赞同leonliao第一点,药物水解速度与pH值有很大关系,在H+或OH-或广义酸碱的催化下,水解反应加速.将pH值降低同样会有加速酯类、酰胺类药物的水解（主要是内酰胺类）,故最好的方法是设计不同pH的药液进行加速试验以确定最佳的pH值,或采用单一酸、碱,或采用缓冲对,但要注意缓冲对的广义催化作用.而降低pH值仅是抗氧化的一种途径.不赞同第二点,因为加入电解质会因增加离子强度而加速降解,只有当药物是中性分子时离子强度增加对分解速度才没有影响.故应该尽量少用.赞同第三点,非水溶剂对易水解的药物具有稳定化作用,如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400等.（mozhaoming,丁香园VIP站友）水解的主要影响因素还是pH值,在不同pH值条件下,水解反映的机制是不同的.从而水解速度是和反应机制已急参与反应的反应物的浓度直接相关.比如,在一个pH值范围内specific acid catalyze是主导的反应机制,那么pH越低,[H+]越高,反应速度越快,反之亦然.同过做logK(反应速度常数的对数) VS.pH的图,一般青酶素类或头孢类药物的logk VS pH图为V型图,也就是在某一pH值,水解的翻印速度在(pH1~14)范围内是最小的(V型图的底点).很多药物的这个图是可以从文献中查到的,一般不需要自己做.离子强度对翻印速度的影响并不完全象mozhaoming所说,离子强度影响也相对复杂一点,一般水解反应的机制都是有2个反应物,一个是药物,另外一个是氢离子,氢氧根离子,buffer中的离子,水分子中的一个.其实药物和这些离子的反映都是同时存在的只是在不同pH值范围内,某一个反映物占主导地位.比如,在算酸性条件下H+是反应物之一,根据Debye-Huckel方程,如果药物是阳离子,那么增加离子强度会加速反应速度,相反如果药物是阴离子,增加离子强度可以降低反映速度从而起到保护药物降解的作用.简单的说,如过在某一pH条件下,2个反应物带同种电荷,那么增加离子强度会加速反应速度;反之如果2个反映物带相反的电荷,增加离子强度会降低翻印速度.如果2个反映物中的一个不带电荷,那么离子强度对反应速度无影响.比如mozhaoming 所说,中性药物.另一种情况是,药物是离子型的,但在某一pH下,其主要降解是受水分子或溶剂中某一不带电荷的分子催化.最后想补充的是,在考虑稳定性的影响因素同时还要综合考虑其他的制剂问题.比如在采用的pH范围药物是一分子形式存在还是以解离的离子形式存在,因为一些药物只在分子或离子形态下有药理作用.另外就是采用的pH或buffer salt是否会产生其他的复作用,比如刺激性.环糊精包和经常用来保护药物,提高药物的稳定性.这也是出了提高溶解度以外,环糊精的第二大用处.但不是所有的药物通过环糊精包和都可以提高稳定性的.最经典的例子就是,Aspirin和容易水解,但采用环糊精包和后稳定性并没有改善.各种检测方法也显示Aspirin和cyclodextrin确实形成了包和物,没有提高稳定性的原因在于,Aspirin的苯环结构被包到cyclodextrin的空洞中,而容易水解的脂基仍然暴露在外部,所以环糊精无法起到保护的作用.